Journal de la Faculté de Médecine
Volume 10, Numéro 1, Pages 1213-1222
2026-06-30

Her2 Dans Le Cancer Biologie, Signalisation Et Perspectives Thérapeutiques

Auteurs : Bentouati Abdelkader . Bereksi-reguig Faiza .

Résumé

Cette revue exhaustive explore le rôle du récepteur HER2 dans le cancer, de sa biologie fondamentale à ses implications cliniques. HER2, un récepteur tyrosine kinase (RTK) transmembranaire, est un acteur clé dans la signalisation cellulaire, influençant la prolifération, la survie et la migration cellulaires. Son activation, principalement par dimérisation, déclenche des voies de signalisation majeures telles que PI3K/AKT/mTOR et MAPK/ERK, souvent dérégulées dans les cancers. La surexpression et/ou l'amplification de HER2 sont fréquentes, notamment dans le cancer du sein et gastrique, ce qui en fait une cible thérapeutique cruciale. L'arsenal thérapeutique ciblant HER2 comprend des anticorps monoclonaux (trastuzumab, pertuzumab), des inhibiteurs de tyrosine kinase (lapatinib, neratinib, tucatinib), et des conjugués anticorps-médicament (T-DM1, T-DXd), ayant considérablement amélioré la survie des patients. Malgré ces avancées, la résistance aux traitements anti-HER2 demeure un défi majeur, résultant de mécanismes complexes comme des altérations de HER2, l'activation de voies alternatives, et l'hétérogénéité tumorale. De nouvelles approches thérapeutiques, comme l'immunothérapie, les thérapies combinées et des molécules innovantes, sont en cours d'évaluation. L'utilisation de biomarqueurs, tels que le statut HER2, l'expression de PD-L1 et le profil mutationnel, est essentielle pour personnaliser les traitements. En conclusion, cette revue souligne l'importance de la recherche pour mieux comprendre la biologie de HER2, développer des stratégies pour surmonter la résistance et améliorer les résultats cliniques pour les patients atteints de cancers HER2 positifs.

Mots clés

HER2, Cancer du Sein, Thérapie Ciblée, Résistance thérapeutique, Signalisation Cellulaire