Etude in silico des nouveaux inhibiteurs de la COX-2

Alouk, Roukaya; Hadhoum, Nadia; Hadjadj-aoul, Fatima Zahra

JOURNAL ALGÉRIEN DE PHARMACIE
Volume 6, Numéro 1, Pages 7-12
2026-02-04

Etude In Silico Des Nouveaux Inhibiteurs De La Cox-2

Auteurs : Alouk Roukaya . Hadhoum Nadia . Hadjadj-aoul Fatima Zahra .

Résumé

Introduction : Le développement d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2 a été considéré comme une stratégie logique visant à réduire les effets indésirables des AINS. Cependant, les études CLASS et CONDOR ont remis en question la meilleure tolérance du Celecoxib, démontrant que ce dernier, à des doses élevées, était associé à des ulcères symptomatiques similaires à ceux des AINS non sélectifs. La recherche de nouvelles molécules avec un profil de sécurité améliorée et une meilleure sélectivité pour la COX-2 est devenue cruciale. Méthodes : L'étude a été réalisée à l'aide d'un ordinateur HP. Plusieurs bases de données en ligne et des programmes ont été utilisées dont la Protein Data Bank (PDB), SwissADME, MarvinSketch, Avogadro, AutoDockTools et Vina, ainsi que BIOVIA Discovery. 23 ligands proposés ont été préparés et un docking moléculaire a été réalisé sur deux enzymes (COX-1/ COX-2). Une analyse des modèles d'interaction avec COX-2 par rapport au médicament témoin a été mis au point. Ainsi qu’une évaluation in silico des propriétés physicochimiques, pharmacocinétiques et toxicologiques a été appliquée. Résultats : Sur les 23 ligands testés, 7 ont été sélectionnés pour leur affinité égale ou supérieure à celle du Celecoxib pour la COX-2, et une affinité inférieure pour la COX-1. Ces 7 analogues respectent les règles de Lipinski et de Veber, et suggèrent des propriétés pharmacocinétiques similaires à celles du Celecoxib. Concernant la toxicité, aucun des composés n'a montré de risque mutagène, carcinogène ou cardiaque, mais tous présentent un risque d'hépatotoxicité. Conclusion : Les ligands L5, L23, L11, L17 et L19 se distinguent comme des candidats prometteurs pour inhiber la COX-2, affichant une affinité supérieure au Celecoxib, une pharmacocinétique acceptable, et un profil de toxicité favorable. L5 se démarque par une affinité similaire au Celecoxib, présente un meilleur profil de sécurité, le rendant intéressant pour des études futures.