journal algérien de médecine
Volume 31, Numéro 4, Pages 72-74
2024-11-05

Baxdrostat Inhibiteur De Synthèse D’aldostérone, Un Nouvel Antihypertenseur à L’horizon ? Revue Sur L’étude Halo.

Auteurs : Djemmal Bilal . Djermane Dalila .

Résumé

Résumé: Introduction: Le CIN-107 ou Baxdrostat est un inhibiteur direct et spécifique de l’Aldostérone synthétase, l’étude HALO vise à tester son innocuité/ son efficacité à multiples dosages chez des patients ayant une hypertension non contrôlée. Méthodes et matériels : HALO est une étude interventionnelle multicentrique. elle randomise 248 patients ayant une hypertension artérielle non contrôlée sous traitement incluant un diurétique avec 04 bras à dose croissante de Baxdrostat et placebo. Le traitement est reçu par voie per os et suivi pendant 8 semaines. Puis arrêt du traitement antihypertenseur de fond reçu préalablement et continuer avec la dose maximale de Baxdrostat pendant 4 semaines. L’objectif primaire est un changement significatif de la PAS moyenne de base en station assise à 12 semaines. Les critères d’inclusion sont : tout patient âgés plus de 18 ans, avec une thérapie anti-hypertensive au temps de l’étude, avec une PAS >140mmHg, sans problème d’observance. Si les inhibiteurs de la SGLT2 sont pris, une stabilisation d’au moins de 8 semaines avant la randomisation est requise. Les critères d’exclusion sont l’hypertension artérielle sévère, obésité morbide, usage d’alpha ou bétabloquants hors HTA, ne souhaitant/pouvant arrêter les antagonistes des récepteurs d’aldostérone ou épargneurs potassiques, insuffisance rénale sévère, insuffisance cardiaque NYHA III/IV, antécédents d’accident vasculaire cérébral, syndrome coronaire aigu. Résultat : L’étude s’annonce complète avec un nombre de patients par bras Baxdrostat 0.5 mg (n = 63), 1 mg (n = 62), 2 mg (n = 60), or placebo (n = 64). Age moyen de 60 ans (59 – 61 ans). Pourcentage féminin 48% (40 – 55% aux différents bras), 73% de race caucasienne, BMI moyen 32Kg/m², PA assise moyenne 147/83mmHg, usage de IEC/ARA2 de base 42%. La molécule était bien tolérée globalement, 04 patients ont eu une hyperkaliémie à plus de 6.0 mEq/L liée à l‘usage de Baxdrostat, 5 patients ont eu un changement de dose, et 2 ont arrêté la prise du traitement de l’étude. Absence de décès, d’effets indésirables sévères ou d’insuffisance corticotrope attribués au Baxdrostat. Discussion : Les résultats de cette étude en phase 2 ont conclu que Baxdrostat n’induit pas une diminution de la PAS ou PAD de façon significative comparé au placébo chez les patients avec HTA non contrôlée. Baxdrostat diminue le taux d’aldostérone sans diminuer celui du cortisol. Essayant d’expliquer ces résultats les investigateurs s’appuient sur le nombre modeste de patients inclus. Tout en rajoutant un problème d’adhérence a touché quelques sites. Conclusion : Chez les patients hypertendus non équilibrés par un traitement médical, Baxdrostat réduit la PA de façon dose-dépendante. Malgré les résultats non significatifs en matière de réduction de la PA, cette molécule peut s’ajouter à l’armamentum d’antihypertenseur (la réduction de la PA dose 2mg est supérieure au placébo).

Mots clés

Hypertension artérielle ; HALO ; Baxdrostat