Les aspects génétiques des amyotrophies spinales proximales.

Sifi, Karima; Sifi, Yamina; Hanachi, Sabeh; Benlatreche, Cherifa; Abadi, Noureddine

journal algérien de médecine
Volume 24, Numéro 4, Pages 152-165
2016-08-31

Les Aspects Génétiques Des Amyotrophies Spinales Proximales.

Auteurs : Sifi Karima . Sifi Yamina . Hanachi Sabeh . Benlatreche Cherifa . Abadi Noureddine .

Résumé

Les amyotrophies spinales proximales (Spinal Muscular Atrophy) ou SMA sont des affections neuromusculaires de transmission autosomique récessive, caractérisées par une dégénérescence progressive des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière et souvent des noyaux moteurs du bulbe. Les différentes formes cliniques de la SMA sont associées à une sévérité très variable. Cette sévérité est corrélée au taux de la protéine SMN. Sur le plan moléculaire, les SMA sont liées dans 98 % des cas à une délétion homozygote des exons 7 et/ou 8 du gène SMNt ou SMN1. Il n’est pas possible à l’heure actuelle d’établir une corrélation entre l’étendue des délétions dans le locus SMN et la sévérité clinique ou de prédire un phénotype plus ou moins grave selon que la mutation soit une délétion ou une conversion génique de SMN1 en SMN2. L’identification du gène et de la protéine de cette pathologie a été une avancée majeure dans la compréhension des bases moléculaires de la SMA et a considérablement amélioré le conseil génétique des familles SMA. Le déchiffrage des mécanismes fondamentaux régulant la transcription de SMN et la production de modèles animaux ont permis de découvrir plusieurs approches thérapeutiques susceptibles de diminuer la sévérité du phénotype SMA des patients telles que l’activation du promoteur de SMN2. C’est ainsi que l’augmentation de l’inclusion de l’exon 7 dans les transcrits et la stabilisation des protéines est actuellement en cours d’élaboration pour augmenter l’expression de SMN2.